Ο Serious Sam καλείτε στα όπλα για πρώτη φορά στο GameCube και στο PlayStation 2! Ενα εγκαταλελειμμένο διαστημόπλοιο από τον πλανήτη Sirion στέλνει περίεργα σήματα από το παρελθόν και ο μόνο ικανός για ερευνήσει την υπόθεση είναι ο Sam Serious Stone. Εάν οι δυνάμεις του Mental νικήσουν τον Sam σε αυτό τον αγώνα τότε αυτό θα σήμαινε την καταστροφή της ανθρωπότητας! Αυτό και μόνο είναι σοβαρό!

Περισσότερα από 40 ζωντανά επίπεδα σε τρεις ιστορικές περιόδους: Αρχαία Ρώμη, Φεουδαρχική Κίνα και Ατλαντίδα.
Νέο οπλοστάσιο και επιστροφή παλιών καλών «εργαλείων». Συνολικά 12 όπλα με τα οποία ο Sam μπορεί να εξοπλιστεί.
Ορδές από εχθρούς οι οποίοι έχουν ορκισθεί να καταστρέψουν το Sam.
Το νέο σύστημα βαθμολογίας παρακινεί τους παίκτες να μαζεύουν βαθμούς για να κερδίζουν μετάλλια, που με τη σειρά τους επιτρέπουν τη πρόσβαση σε κρυμμένα επίπεδα, χαρακτηριστικά και πολλά άλλα.
Δύο παίκτες μπορούν να ενώσουν τις δυνάμεις τους για να νικήσουν τους εχθρούς.
Μέχρι και 8 παίκτες μπορούν να πάρουν μέρος σε αυτή τη τρέλα