Κλειδωμένη από τη δική της επιλογή στην ασφάλεια ενός ψυχιατρείου, η μοναχική επιζήσασα από τον Τελικό Προορισμό ζει με τον διαρκή τρόμο ότι ο Θάνατος έρχεται να τη βρει. Μπορεί να θεωρείται τρελή, αλλά δεν έχει άδικο. Ο θάνατος κινείται προς την προαστιακή Route 23, με κατεύθυνση νότια στον Τελικό Προορισμό 2. Εν τω μεταξύ, καθοδόν για μια απόδραση το Σαββατοκύριακο με τους φίλους της, η Kimberly Corman έχει ένα τρομερό προαίσθημα. Η Kimberly μπλοκάρει την κυκλοφορία σε έναν αυτοκινητόδρομο. Οι οδηγοί κορνάρουν και παραπονιούνται-μέχρι που ο Θάνατος σκίζει τον αυτοκινητόδρομο σε μια τεράστια στοίβα, με όσους έχουν απομείνει στη ράμπα να ξεφεύγουν οριακά. Αλλά η Kimberly ξέρει ότι δεν έχει τελειώσει: Ο θάνατος δεν θα εξαπατηθεί τόσο εύκολα. Τώρα αυτή η τυχαία ομάδα αγνώστων, που όλοι ήταν γραφτό να πεθάνουν στην καταστροφή του αυτοκινητόδρομου, πρέπει να ενωθούν με την Kimberly σε μια απέλπιδα προσπάθεια να μείνουν ζωντανοί